精神活性物质使用障碍（psychoactive substance use disorder，PSUD）作为全球重要公共卫生问题之一，影响着公众心理健康与社会稳定。PSUD通常表现为药物滥用、药物依赖与毒品成瘾。精神分裂症（schizophrenia，SCZ）是PSUD共病/伴发的主要精神障碍之一。SCZ的主要症状分为阳性症状（幻觉、妄想、思维混乱）、阴性症状（抑郁、焦虑）与认知障碍。目前，SCZ临床治疗常联用抗精神病药物（主要治疗阳性症状）与抗抑郁药物（辅助治疗阴性症状），但存在治疗周期长、疗效有限、副作用多、停药后症状反弹、药物依赖等不利影响，最终导致患者医疗依从性较差；且经治疗后，部分患者会保留社会退缩、认知减退等不利因素，给患者家庭造成重大负担。长达数月，甚至数年的治疗周期使得注射型药物难以被患者接受；而肠道屏障与血脑屏障对药物分子的限制进一步加大了药物开发的难度。

5月22日，我院罗韬研究员团队与南昌大学转化医学研究院王小磊教授团队合作，在Advanced Materials（IF：29.4）上发表了题为“Intranasal Delivery of Near-Infrared and Magnetic Dual-Response Nanospheres to Rapidly Produce Antidepressant-Like and Cognitive Enhancement Effects”的研究论文。

该研究受中世纪贵族常用提神工具——鼻烟壶启发，结合纳米铁补充剂（CFs）与D2受体拮抗剂多潘立酮（DP）构建了一种用于鼻腔给药的近红外光、磁双响应脑递送治疗体系（记为CFs@DP），二种治疗方案的结合解决了“效率低下”的问题。CFs@DP能在磁场辅助的条件下通过雾化给药（鼻腔给药）高效入脑，在近红外（NIR）照射与儿茶酚胺诱导的配位络合反应的双重刺激下，裂解释放Fe3+与DP，上调D1受体与D2受体，强化AC/cAMP/CREB信号通路与PLC/IP3/Ca2+/CaMKII信号通路，上调BDNF与p-CaMKII以调控神经元增殖分化与突触可塑性，快速产生抗抑郁与认知增强效应。CFs@DP的治疗效果来源于多巴胺受体密度上调，效果持久且不直接产生强烈愉悦感，诱发药物依赖与成瘾的风险更低。该治疗体系具有给药便利、主动靶向、安全无毒、可控释放、重塑突触的特点。此外，该体系产生的认知增强效果对正常饲喂（非铁缺乏）小鼠同样有效，可能具备强化学习与记忆能力的应用前景。

CFs@DP的合成、递送与治疗机制（a）合成路径，（b）给药方式，（c）控释与解毒策略，（d）I阶段（给药中）治疗机制，（e）II阶段（停药后）治疗机制。

罗韬研究员和王小磊教授为该论文的共同通讯作者，我院硕士研究生胡江南为论文的第一作者。该研究受南昌大学学科交叉创新基金项目、江西省自然科学基金、江西省“双千计划”、江西省重点研发项目的资助。

全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202405547